已知的背景:
肝细胞癌(HCC)传统上被认为是一种侵袭性肿瘤。
了解HCC的生长模式有利于预测疾病结局和指导治疗。
该研究发现了什么?
在未经干预治疗的情况下,HCC的肿瘤体积倍增的时间(TVDT)平均为4-5个月。但HCC的肿瘤生长模式在个体中存在显著差异,超过三分之一的HCC患者肿瘤生长缓慢,另有超三分之一的HCC患者肿瘤生长迅速。
肿瘤快速生长的相关因素包括HBV感染、肿瘤体积小和肿瘤分化差。
该研究对临床实践有何影响?
研究数据表明,开发能够区分肿瘤生长模式的生物标志物是非常有必要的。
对于惰性HCC(肿瘤生长缓慢)亚组的研究表明,某些患者可能接受了过度治疗。
肝细胞癌(HCC)是全世界癌症相关死亡的第四大原因,每年造成约80万人死亡。它是近年来在美国和欧洲发病率和死亡率都在上升的少数癌症之一,与慢性肝病(包括丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎)的负担增加有关。此外,尽管治疗方案有所改善,HCC患者的生存率仍然很低,其5年生存率低于20%。
根据这些数据,HCC传统上被认为是一种侵袭性肿瘤、生长快速。然而,最近来自美国和欧洲的多中心数据显示,HCC的肿瘤生长模式存在异质性。而确定肿瘤生长模式非常重要。例如,目前建议每6个月进行一次HCC监测,这在很大程度上是基于早期文献提示肿瘤体积倍增时间(TVDT)约为70–120天。然而,半年一次的监测容易遗漏肿瘤快速生长患者的病变,同时造成肿瘤生长缓慢患者的过度诊断。
对肿瘤生长模式的准确评估有助于预测临床预后,并指导个体化治疗。
研究介绍
日前,Gut 杂志在线发表了一篇系统综述,主要论述了HCC的TVDT和肿瘤生长模式特征,以及不同生长模式(快速、中等、缓慢)的相关因素。
研究人员检索了Medline和EMBASE数据库中截至2019年12月的所有研究文献,以及2010年-2018年的国际会议摘要。最终纳入了20项研究,包括1334名患者的1374个HCC病灶。这些研究报告了未经干预治疗的情况下HCC的肿瘤体积倍增时间(TVDT)。在纳入的研究中,大多数是小规模的(n<50),中位样本量为28。大多数研究采用回顾性设计(n=16),并在亚洲进行(n=15)。
相关定义:肿瘤快速生长定义为TVDT<3个月,缓慢生长定义为TVDT>9个月。
研究主要结果
1. HCC的TVDT
在20项研究中,HCC的平均TVDT从2.2个月到11.3个月不等。汇总后的平均TVDT为4.6(95% CI 3.9-5.4)个月,研究间存在显著异质性(I2=94%)(图1)。
图1 森林图:HCC的TVDT
在亚组分析中,研究人员发现,亚洲人群的平均HCC TVDT时间较欧美人群短(4.1[95% CI 3.4-4.8]个月vs. 5.4[95% CI 4.0-6.9]个月)。
各研究报告的肿瘤生长模式如表1所示,35%的HCC患者其肿瘤呈快速生长(TVDT<3个月),37.6%的HCC患者其肿瘤呈缓慢生长(TVDT>9个月)。不同地区的生长模式似乎有所不同,相较于欧美研究,在亚洲进行的研究中侵袭性肿瘤患者的比例较高(43.8% vs. 25.5%,p<0.001)。
表1 各研究报告的肿瘤生长模式
2. 肿瘤快速生长的相关因素
肿瘤快速生长的相关因素包括HBV感染、肿瘤大小较小、甲胎蛋白倍增时间和较差的肿瘤分化。
结语
HCC的平均TVDT约为4-5个月;然而,肿瘤生长模式存在异质性。鉴于肿瘤生长模式的异质性,肿瘤的生物学标志物将具有很大的临床应用价值。
几项研究表明,甲胎蛋白(AFP)可作为预后指标,高水平的AFP与较差的治疗应答相关,包括较高的切除后和移植后复发风险。然而,一些研究显示AFP水平和肿瘤生长模式间并无相关性,尚不清楚其相关性的缺乏是否仅仅与肿瘤异质性有关——仅约一半的肝癌患者血清AFP会升高。不过,所有研究均提示AFP倍增时间和TVDT之间存在相关性,所以AFP倍增时间或可用于鉴别侵袭性肿瘤。未来的研究应继续开发肿瘤的生物学标志物和放射学特征。